MONOGRAFIA DEL BUPROPIONE (ZYBAN)

Descrizione: il Bupropione è un farmaco antidepressivo orale della classe aminochetonica. Non è un antidepressivo triciclico, e non è correlato ad altri antidepressivi conosciuti.. Il Bupropione è stato ben tollerato in pazienti con ipotensione ortostatica  con farmaci triciclici antidepressivi. Ciononostante, esso dimostra un potenziale più marcato d’altri antidepressivi per causare convulsioni.[505] Il Bupropione è anche indicato come aiuto nella cessazione del fumo, ed è usato come generico per dipendenza da tabacco da masticazione. Il Bupropione è anche usato come generico per usi psichiatrici multipli; il Bupropione continua ad essere studiato negli adulti, adolescenti, e bambini più maturi come trattamento alternativo per l'ADD [Attention Deficit Disorder]. Il Bupropione fu originariamente approvato dalla Food and Drug Administration nel Dicembre del 1985, ma fu poi rimosso dal mercato per via delle convulsioni indotte dal farmaco. Esso fu reintrodotto nel Luglio del 1989 come antidepressivo (per esempio, Wellbutrin®), e dopo fu approvato nella formulazione Retard (per esempio, Wellbutrin® SR). Un'altra formulazione Retard, lo Zyban®, fu approvata per la gestione della cessazione del fumo il 14 Maggio 1997. Lo Zyban® ricevette addizionali indicazioni per uso in combinazione con sistemi di nicotina transdermica (NTS) per il trattamento dei sintomi da cessazione nel 1999.

Meccanismo Attivo: L'azione del Bupropione non è completamente capita. Il Bupropione inibisce selettivamente la ricezione neuronale di dopamina, ed è notevolmente più potente dell'imipramina o dell'amitriptilina.[1420] L'azione sui sistemi dopaminergici però, richiede dosaggi più alti di quelli richiesti per ottenere l'effetto clinico d’antidepressivo [1420]. Il bloccaggio della ricezione di norepinefrina e serotonina alla membrana neuronale è più debole per il Bupropione che per gli antidepressivi triciclici..Gli effetti stimolanti CNS sono relativi al dosaggio. Il Bupropione non inibisce la monoaminossidasi. Il Bupropione esibisce moderati effetti anticolinergici, e produce una leggera sensazione d’anestesia locare sulla mucosa orale. L’attività antidepressiva è solitamente notata entro 1 – 3 settimane dall’inizio del trattamento con il Bupropione; l’effetto completo potrebbe non essere notabile fino alla quarta settimana di terapia.
Il meccanismo attraverso il quale il Bupropione aumenta la capacità di astensione dal tabacco è sconosciuto, ma è probabilmente legato all’inibizione di ricezione neuronale noradrenergica o dopaminergica. Il risultante aumento di norepinefrina potrebbe attenuare i sintomi da astensione. L’aumento di dopamina in località neuronali potrebbe ridurre il desiderio di nicotina e il bisogno di fumare. Siccome l’attività del farmaco inizia circa a 1 settimana dall’inizio del trattamento, il paziente dovrebbe iniziare il con il Bupropione 1–2 settimane prima del primo giorno d’astensione. Durante la cassazione, la capacità di continua astensione dal fumo durante le sette settimane di terapia con il Bupropione è associata con la manutenzione d’astinenza a lungo termine. I pazienti che non hanno smesso di fumare dopo la settima settimana sono generalmente considerati non rispondenti al trattamento con il Bupropione.

Farmacocinetica: Il Bupropione è amministrato oralmente. Sulla base di dati da animali, la biodisponibilità orale del Bupropione è circa il 5 - 20%; la biodisponibilità negli esseri umani non è stata determinata. Le massime concentrazioni di plasma sono state ottenute entro 1,5 ore dalla somministrazione di Bupropione, ed entro 3 ore dalla somministrazione di formulazioni Retard. Il cibo aumenta leggermente il tasso e la quantità di assorbimento del Bupropione, ma queste variazioni non sono clinicamente significanti. Il farmaco attraversa prontamente la barriera emato-encefalica. Il plasma protein binding è circa del 84%. Concentrazioni a regime continuo di Bupropione e i suoi metaboliti sono ottenute in 5 –8 giorni; gli effetti antidepressivi iniziano in circa 1–3 settimane.
Il metabolismo avviene nel fegato e produce diversi metabolici; i 3 maggiori metabolici attivi sono l’idrossiBupropione, il triidrossiBupropione, e l’eritriidroidroBupropione. Il Citocromo P450 isoenzima CYP2B6 ha parte nella formazione di idrossiBupropione, il metabolita più notevole, prima conosciuto come morfolinolo. Tutti i metaboliti attivi sono presenti in concentrazioni più alte nel plasma che nell’interstizio. Nei topi di laboratorio, l’idrossiBupropione sembra avere una potenza simile al Bupropione; gli altri metaboliti hanno da un decimo alla metà della potenza. Il Bupropione sembra indurre il suo stesso metabolismo, ma ciò non sembra essere clinicamente significativo. L’emivita del Bupropione è approssimativamente di 14 ore con un raggio di 8-24 ore. L’emivita della formulazione Retard è di circa 21 ore. L’emivita dell’idrossiBupropione, eritroidrossiBupropione, e triidrossiBupropione sono rispettivamente pari a 20 ore, 33 ore, e 37 ore.

Meno del 1% di Bupropione è espulso inalterato nelle urine. Oltre il 60% del farmaco è espulso come metabolita nelle urine entro 24 ore. Meno del 10% dei metaboliti sono espulsi nelle feci. Gli effetti di una disfunzione renale non sono stati determinati, ma è probabile che la riduzione dell’efficienza renale riduca l’eliminazione di metaboliti attivi con conseguenti fenomeni d’accumulo. L’emivita del Bupropione e/o i suoi principali metaboliti è prolungata nei pazienti affetti da epatopatia alcolica, cirrosi, o insufficienza ventricolare cardiaca.